Potensi Obat Covid-19 Ditemukan pada Obat Cacing Pita, Studi Jelaskan

KOMPAS.com - Studi baru yang dipublikasikan secara daring di jurnal ACS Infectious Disease menemukan potensi obat Covid-19 di antara obat cacing pita.

Menurut para peneliti dalam jurnal tersebut, sekelompok obat lama yang diresepkan untuk mengobati cacing pita menunjukkan efektivitas dua arah dalam melawan Covid-19 dalam studi laboratorium.

Dilansir dari Medical Xpress, Senin (9/8/2021), senyawa yang merupakan bagian dari molekul salicylanilides atau salisilanilida, dirancang di laboratorium Profesor Kim Janda, Ph.D., Ely R. Callaway, Jr. Profesor Kimia dan Direktur Worm Institute for Research and Medicine di Scripps Research, La Jolla, California.

"Telah diketahui selama 10 atau 15 tahun bahwa salisilanilida bekerja melawan virus tertentu. Namun, molekul ini cenderung terbatas pada usus dan dapat memiliki masalah toksisitas," kata Janda.

Senyawa yang diteliti oleh Janda ini dapat mengatasi kedua masalah tersebut, dalam tes terhadap tikus dan sel, bertindak sebagai senyawa antivirus dan antiinflamasi seperti obat dengan sifat baik untuk digunakan dalam bentuk pil.

Salisilanilida, senyawa pada obat cacing pita yang memiliki potensi sebagai obat Covid-19 ini, pertama kali ditemukan di Jerman pada tahun 1950-an, dan digunakan untuk mengatasi infeksi cacing pada sapi.

Versi lain termasuk obat niclosamide yang digunakan pada hewan dan manusia saat ini, untuk mengobati infeksi cacing pita. Senyawa ini juga telah dipelajari untuk sifat antikanker dan antimikroba.

Senyawa salicylanilide yang dimodifikasi yang dikembangkan oleh Janda adalah salah satu dari sekitar 60 senyawa yang dia buat pada tahun lalu untuk proyek lain. 

Ketika virus SARS-CoV-2 menjadi pandemi di awal tahun 2020, ia pun mengetahui bahwa senyawa salisilanilida ini mungkin memiliki sifat antivirus. 

Janda kemudian mulai menyaring riset-riset lamanya tentang senyawa tersebut. Pertama di sel dengan kolaborator dari Sorrento Therapeutics dan The University of Texas Medical Branch.

Selanjutnya, setelah melihat hasil yang menjanjikan, ia pun bekerja sama dengan ahli imunologi Scripps Research John Teijaro, Ph.D., yang melakukan penelitian pada hewan pengerat.

Dalam riset tersebut, menunjukkan satu senyawa yang menonjol, yang kemudian dijuluki 'No. 11'. Senyawa salisilanilida No. 11 ini, tidak terdapat di kebanyakan obat cacing pita dan disebut memiliki potensi untuk digunakan sebagai obat Covid-19

Senyawa ini berbeda dari kebanyakan komponen utama obat cacing pita komersial, termasuk kemampuan obat ini untuk melewati usus dan diserap ke dalam aliran darah, tanpa toksisitas yang mengkhawatirkan.

"Niclosamide pada dasarnya membatasi jalur pencernaan, dan itu masuk akal, karena di situlah parasit berada," kata Janda.

Untuk penjelasan ini, lanjut Janda, penggunaan kembali obat sederhana untuk pengobatan Covid-19 akan berlawanan dengan intuisi.

Sebab, menurutnya, Anda menginginkan sesuatu yang tersedia secara hayati, namun tidak memiliki toksisitas sistemik yang dimiliki niklosamida.

Janda mengungkapkan bahwa sekitar 80 persen salicylanilide 11 masuk ke aliran darah, dibandingkan dengan sekitar 10 persen obat antiparasit niclosamide, yang baru-baru ini memasuki uji klinis sebagai pengobatan Covid-19.

Cara kerja senyawa obat cacing pita

Dalam eksperimen yang dilakukannya, menunjukkan bahwa dari banyak jenis salisilanilida yang dimodifikasi yang dia buat di laboratorium, No. 11 dapat memengaruhi infeksi yang disebabkan oleh virus corona penyebab pandemi Covid-19, dalam dua cara.

Senyawa salisilanilida No. 11 ini, pertama dapat mengganggu virus saat menyimpan materi genetiknya ke dalam sel yang diinfeksi, sebuah proses yang disebut endositosis.

Proses endositosis membutuhkan virus untuk membentuk paket berbasis lipid di sekitar gen virus. Paket akan memasuki sel yang terinfeksi dan larut, sehingga mesin pembuat protein sel yang terinfeksi dapat membacanya dan menghasilkan salinan virus baru.

Senyawa salicylanilide No. 11 ini akan muncul untuk mencegah pembauran paket tersebut, sehingga virus tidak bisa bereplikasi.

"Mekanisme antivirus senyawa adalah kuncinya. Ini akan menghalangi materi virus keluar dari endosom, dan itu hanya akan terdegradasi. Proses ini tidak memungkinkan partikel virus baru dibuat dengan mudah," jelas Janda.

Senyawa salisilanilida pada obat cacing pita yang telah dimodifikasi untuk obat Covid-19 ini bekerja di dalam sel daripada pada protein spike virus.

"Mekanisme (salisilanilida No.11) ini tidak bergantung pada protein spike virus, jadi varian baru yang muncul (varian Delta dan Lambda) ini tidak akan membuat kita kehilangan molekul baru seperti halnya vaksin atau antibodi," kata Janda.

Selain itu, salisilanilida No. 11, kata Janda, dapat membantu meredakan peradangan yang berpotensi beracun pada hewan penelitian, yang mungkin penting untuk mengobati gangguan pernapasan akut yang terkait dengan infeksi Covid-19 yang mengancam jiwa.

Senaywa ini dapat mengurangi kadar interleukin 6, penyebab badai sitokin, yakni protein pensinyalan yang merupakan kontributor utama peradangan yang biasanya ditemukan pada stadium lanjut Covid-19, atau orang dengan Covid-19 yang parah.

Saat ini, obat yang lebih baik untuk melawan Covid-19 sangat dibutuhkan, karena varian baru virus corona yang sangat menular mendorong lonjakan baru penyakit dan kematian secara global.

Akan tetapi, Janda mengatakan bahwa salicylanilide No. 11 telah dibuat jauh sebelum pandemi.

Setelah melawan infeksi bakteri yang tidak menyenangkan yang disebut Clostridioides difficile sekitar 10 tahun yang lalu, dia melihat kebutuhan yang jelas untuk pilihan pengobatan yang lebih baik.

Strain C. difficile yang resistan terhadap banyak obat telah menjadi penyebab utama wabah penyakit diare yang resistan terhadap obat di institusi perawatan kesehatan secara global, dan di antara orang yang menggunakan antibiotik.

Sebagai direktur Institut Worm, yang berfokus pada infeksi parasit, Janda sangat akrab dengan salisilanilida, dan mengetahui sifat antimikrobanya.

Laboratoriumnya telah menciptakan "perpustakaan" salisilanilida yang dimodifikasi, beberapa di antaranya menunjukkan kemanjuran yang kuat terhadap infeksi bakteri C. difficile, dan koleksi tersebut kemudian dilisensikan oleh perusahaan farmasi Sorrento Therapeutics, di antaranya adalah salisilanilida 11.

"Salicylanilide 11 sebenarnya ditempatkan di pembakar belakang di laboratorium saya terhadap C. difficile karena tidak dibatasi usus seperti yang kita inginkan," kata Janda.

"Tetapi salisilanilida 11 (senyawa pada obat cacing pita) memiliki banyak hal positif yang terjadi sebagai terapi potensial untuk Covid-19 (obat Covid-19)," imbuhnya.